Ученые выяснили, что популярные препараты могут существенно повысить способность иммунной системы бороться с раком

23 мая 2025 в 1747986060
Фёдор Озёрский / «Зеркало»

Ученые Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе (UCLA) обнаружили, что обычные антидепрессанты - селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) - могут существенно повысить способность иммунной системы бороться с раком. Исследование показало, что СИОЗС активируют T-лимфоциты, усиливая их противоопухолевую активность.

Команда под руководством доктора Лили Янг, профессора микробиологии и иммунологии, начала с изучения уровня серотонин-регулирующих молекул в T-клетках, извлеченных из опухолей. Ученые заметили, что эти клетки содержали аномально высокий уровень белков, связанных с метаболизмом серотонина, включая транспортер серотонина (SERT).

Для проверки влияния блокировки SERT исследователи провели серию экспериментов на животных моделях и клеточных культурах:

• на мышах с имплантированными опухолями меланомы, колоректального, молочного, простатного и мочевого рака вводили СИОЗС (в частности препараты, аналогичные Prozac и Celexa);

• в моделях с человеческими опухолевыми клетками, выращенных in vitro, наблюдали за реакцией T-лимфоцитов в присутствии антидепрессантов.

Результаты были поразительными: размер опухолей у мышей снижался более чем на 50%, а активность «киллерных» T-клеток значительно возрастала. Лимфоциты становились менее подавленными в опухолевой микросреде и более эффективно уничтожали раковые клетки.

Ранее команда уже изучала другой фермент - МАО-А, расщепляющий серотонин и другие нейромедиаторы, и установила, что его ингибиторы (ИМАО) тоже помогают T-клеткам бороться с раком. Однако из-за серьезных побочных эффектов ИМАО не подходят для широкого применения в онкологии.

СИОЗС оказались более перспективными, так как действуют точечно (только на серотонин), широко применяются в клинической практике, имеют минимальные побочные эффекты и высокий профиль безопасности.

«В отличие от MAO-A, SERT регулирует исключительно серотонин, и блокируем мы его уже десятилетиями безопасно», - отметил один из авторов работы доктор Бо Ли.

Ученые также протестировали комбинацию СИОЗС с одной из самых современных форм лечения - ингибиторами контрольных точек (ICB), в частности, анти-PD-1 антителами. Это препараты, которые «разблокируют» T-клетки, позволяя им активнее атаковать опухоль.

В сочетании с антидепрессантами эффект усилился: у всех мышей наблюдалось уменьшение опухолей, а в некоторых случаях - полная ремиссия.

Исследовательская группа планирует провести ретроспективный анализ - проверить, есть ли различия в результатах лечения у онкобольных, принимающих СИОЗС, и тех, кто их не использует. Поскольку около 20% пациентов с раком уже принимают антидепрессанты, это открывает возможности для ускоренного внедрения новой стратегии в клиническую практику.

Результаты исследования опубликованы в журнале Cell.